Качественный анализ мутаций в гене MPL в Балашихе

Ген MPL расположен на коротком плече хромосомы 1. Ген кодирует белок - рецептор тромбопоэтина (протоонкоген c-Mpl, миелопролиферативный лейкозный белок), который способствует росту и пролиферации клеток, в первую очередь, мегакариоцитов – клеток-предшественников тромбоцитарного ростка. В активированном состоянии рецептор эритропоэтина стимулирует сигнальный путь JAK/STAT, который передает химические сигналы извне в ядро клетки и играет важную роль в контроле выработки клеток крови. Одной из причин активации JAK-STAT пути, приводящей к развитию хронических миелопролиферативных заболеваний, является трансформация рецептора тромбопоэтина MPL вследствие мутаций в гене MPL. В результате происходит аутоактивация рецептора, не зависящая от действия цитокинов. Активация рецептора запускает каскад фосфорилирования белков семейств JAK и STAT, принимающих участие в проведении сигнала для выживания и пролиферации миелоидных предшественников. Таким образом, постоянная активация рецептора, вызванная мутациями гена MPL, обусловливает усиленную продукцию зрелых миелоидных клеток, главным образом тромбоцитов. Мутации в гене MPL, изменяющие одну из аминокислот в протеине рецептора тромбопоэтина, обнаруживаются у 3-5% пациентов с эссенциальной (первичной) тромбоцитемией (ЭТ) и у 5-8% пациентов с первичным миелофиброзом (ПМ). При истинной полицитемии эти мутации не встречаются. При наличии мутаций в гене MPL заболевания характеризуются высоким тромбоцитозом, нормальным уровнем эритропоэтина, низким содержанием гемоглобина, низкой клеточностью костного мозга. У MPL-положительных пациентов повышен риск тромбозов, также у них чаще отмечается развитие трансфузионно-зависимой анемии. Также мутации в гене MPL вызывают редкое состояние, называемое врождённой амегакариоцитарной тромбоцитопенией (CAMT). Данное состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, начинается в младенчестве, характеризуется низким количеством мегакариоцитов и тромбоцитов и может приводить к развитию миелодиспластического синдрома. Люди, у которых полностью нарушена работа рецептора тромбопоэтина, имеют более тяжелую форму CAMT I, те у кого частично сохранены функции этого рецептора – более мягкую форму CAMT II.