Генодиагностика при неклассической форме врожденной гиперплазии надпочечников (4 мутации в гене CYP21A2) в Балашихе

Врожденная гиперплазия или дисфункция коры надпочечников (врожденная гиперплазия надпочечников) — группа генетических заболеваний, которые характеризуются нарушением работы ферментов, отвечающих за синтез гормонов надпочечников и проявляются дефицитом кортизола и/или альдостерона (стероидных гормонов). Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Около 90-95% всех случаев ВГН обусловлены мутацией в гене CYP21A2, кодирующем гидроксилазу-21. Это ключевой фермент каскада реакций синтеза кортизола и альдостерона. Снижение или остановка его активности приводит к накоплению предшественников гормонов коры надпочечников и дефициту конечных продуктов синтеза, в свою очередь, дефицит кортизола и альдостерона приводит к компенсаторному увеличению уровня АКТГ (по принципу отрицательной обратной связи) и гиперплазии коры надпочечников. Оба пути в конечном итоге ведут к усилению продукции и секреции андрогенов. Выделяют классическую и неклассическую формы заболевания. Классическая форма имеет более тяжёлое течение, может протекать по сольтеряющему варианту, когда на первый план выходит клиническая картина дефицита альдостерона, или простому вирильному варианту, когда клинические проявления в основном связаны с гиперпродукцией мужских половых гормонов. Неклассическая форма является более распространенным состоянием, составляет 0,1-0,2% от всей популяции, в некоторых изолированных группах (напр., евреи Ашкенази) может достигать 1-2%. При этой форме развития патологии наблюдается относительный дефицит гидроксилазы-21. Это позволяет избежать критического дефицита натрия и тяжелых последствий, поэтому патология обычно не проявляется до подросткового возраста. У детей может наблюдаться ускоренный (по сравнению со сверстниками) рост, опережение костного возраста, раннее появление лобковых волос. В пубертате у девочек-подростков патология проявляется олигоменореей, акне, гирсутизмом. В постпубертатном периоде для пациенток характерны жалобы как косметического (оволосение по мужскому типу, алопеция, акне), так и репродуктивного (ановуляция, нарушения менструального цикла, невынашивание беременности, бесплодие) характера. Избыток андрогенов у мужчин может быть причиной снижения потенции и нарушения сперматогенеза с последующей потерей репродуктивной функции. При неклассической форме простое определение уровня 17-гидроксипрогестрона (17-ОПГ) может давать ложноотрицательные результаты за счёт частично сохранной функции фермента. Наиболее надёжным исследованием для подтверждения диагноза является генетическое исследование.