ПРОФИЛЬ Определение полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями фолатного цикла (фолатный цикл - скрининг), 5 мутаций (с заключением врача-генетика) в Балашихе

В состав данного профиля входят следующие исследования: 96-10-051 Определение полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями фолатного цикла (фолатный цикл - скрининг), 5 мутаций 03-00-001 Аналитическое заключение врача-генетика по одному профилю Фолатный и связанный с ним гомоцистеиновый циклы — один из важных метаболических путей в организме. На эти циклы завязан синтез пуриновых оснований, цистеина, метионина, аденозинов, а так же многие другие метаболические пути. Нарушения этих циклов, связанные с мутациями в соответствующих генах, приводят к нарушениям того или иного этапа цикла. Эти нарушения, в свою очередь, приводят к тем или иным заболеваниям. Актуальная панель поможет выявить эти нарушения и поможет при планировании беременности. Фолиевая кислота и её метаболиты — фолаты играют важную роль в жизнедеятельности организма. Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние характеризующиеся нарушением фолатного цикла, способствующее накоплению гомоцистеина в клетках и повышению общего уровня гомоцистеина в плазме. Генетические мутации ферментов фолатного цикла особенно в сочетании с дефицитом фолиевой кислоты и витаминов В6 и В12 приводят к развитию гипергомоцистеинемии. Гомоцистеин ингибирует циклооксигеназную активность в клетках эндотелия уменьшая образование простациклина, приводя к эндотелиальной дисфункции. В тромбоцитах высокая концентрация гомоцистеина нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, повышая адгезивные и агрегационные свойства тромбоцитов. Помимо тромбофилического действия гомоцистеин обладает выраженным токсическим и атерогенным действием, что повышает риск ряда онкологических заболеваний и побочных эффектов при приеме некоторых лекарственных препаратов. Повышение уровня гомоцистеина способствует нарушению фетоплацентарного кровообращения, что приводит к дефектам имплантации эмбриона и может быть причиной бесплодия. Кроме того, к патологическим эффектам мутаций в генах фолатного цикла относятся: незаращение невральной трубки, развитие преэклампсии, нефропатии беременных, сердечно-сосудистых патологий. *Ген MTHFR (Метилентетрагидрофолатредуктаза): • полиморфизм 665C>T может приводить к дефектам развития плода, в том числе, незаращению невральной трубки. Гетерозиготный генотип не несёт существенного снижения активности фермента MTHFR, но может усиливать проявление других полиморфизмов фолатного цикла. У носителей этого генотипа высокий риск развития побочных эффектов при приёме некоторых лекарственных препаратов (например, метотрексата); • полиморфизм 1286A>C способствует снижению активности фермента до 60% от нормы, комбинация гетерозиготности по аллелям 665C>T и 1286A>C сопровождается снижением активности фермента и повышением концентрации гомоцистеина; *Полиморфизмы гена MTR (Метионин синтаза / 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин S-метилтрансфераза): предрасполагают к дефициту метилкобаламина и фолат-зависимым дефектам невральной трубки у плода (спинно-мозговые и черепно-мозговые грыжи), а также расщелины губы и/или неба. Возможно также развитие фетоплацентарной недостаточности. *Полиморфизмы гена MTRR (Метионин-синтаза-редуктаза): снижают функциональную активность фермента, что приводит к повышению риска нарушений развития плода. Кроме того, возможно развитие гипергомоцистеинемии и связанной с ней группы сердечно-сосудистых заболеваний. *Ген SLC19A1: кодирует трансмембранный белок, который участвует в транспорте 5-метил тетрагидрофолата через клеточную мембрану, участвуя в поддержании внутриклеточной концентрации фолатов. С меньшей эффективностью SLC19A1 транспортирует фолиевую кислоту и лекарственный препарат, антагонист фолиевой кислоты – метотрексат. Наличие мутантного аллеля ассоциируется с невынашиванием беременности и увеличенным риском развития дефектов невральной трубки из за снижения внутриклеточной концентрации фолатов.