Молекулярно-генетическое исследование при раке легкого (EGFR, KRAS, BRAF, HER2) в Балашихе

Мутации в экзонах 18-21 гена EGFR обладают способностью активировать данный домен в отсутствие связывания лиганда. Мутации EGFR наиболее распространены у пациентов, никогда не куривших женского пола. Мутации EGFR отмечаются в 10-15% аденокарцином в европейской популяции (все случаи, независимо от курения), в 50% случаев аденокарцином в европейской популяции (у никогда не куривших пациентов), в 40-60% аденокарцином в азиатской популяции. Большинство активирующих мутаций, возникающих в экзонах 18-21 гена EGFR, являются чувствительными к ингибиторам EGFR, особенно делеции в 19 экзоне и мутация L858R в экзоне 21, которые в совокупности составляют 75-90% мутаций EGFR. Другие мутации также чувствительны, но в меньшей степени, к ингибиторам EGFR. T790M - редкая мутация и обычно сосуществует с другими активирующими мутациями. Однако в опухолях, которые рецидивируют на терапии ингибиторами EGFR 1 и 2 поколений, T790M обнаруживается в 50-60% случаев. Наличие мутации T790M является показанием для назначения ингибитора EGFR 3 поколения осимертиниба. Активирующие мутации в онкогене KRAS представляют собой наиболее частую генетическую аберрацию при аденокарциноме легкого, встречающуюся примерно в 25% случаев НМРЛ. Мутации в данном гене могут служить маркером прогноза, а также является предиктором резистентности к ингибиторам EGFR. Отсутствие мутаций в гене KRAS обуславливает высокую вероятность обнаружения других ключевых драйверных мутаций генов EGFR/ALK/ROS1/BRAF, ассоциированных с эффективностью применения таргетной терапии. Активирующие мутации в гене BRAF имеют высокую распространённость при меланоме, но они редко встречаются при НМРЛ. Спектр мутаций при НМРЛ значительно отличается от такого при меланоме и колоректальном раке. При НМРЛ мутация V600E, активирующая киназный домен белка, встречается реже, чем при других видах опухолей. При аденокарциноме легкого мутация V600E обнаруживается в 50% случаев от всех BRAF мутаций. Мутации в гене BRAF в основном встречаются при аденокарциноме лёгкого. Согласно отечественным рекомендациям при наличии активирующей мутации BRAF V600E у пациентов с местно-распространенным и метастатическим НМРЛ показано применение комбинации BRAF- и MEK-ингибиторов. Человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER2) представляет собой тирозинкиназный рецептор семейства EGFR. Мутации в HER2 обнаруживаются примерно в 1–3% случаев НМРЛ, преимущественно представлены аденокарциномами. Мутации в гене HER2, в частности инсерции в 20 экзоне ассоциированы с устойчивостью к ингибиторам EGFR. Определение инсерций в 20 экзоне рекомендовано всем пациентам с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным рака легкого для определения показаний к применению таргетной терапии в рамках клинического исследования.