Молекулярно-генетическое исследование гиперэкспрессии гена TOP2A в Балашихе

Описание. В опухолевых клетках уровень Тор2а имеет повышенную экспрессию (в отличие от экспрессии в здоровых клетках), что дает материальную основу для разработки ингибиторов топоизомеразы. В отсутствии Тор2а ДНК не может нормально реплицироваться, поскольку в ходе репликации образуются положительные сверхвитки и катенаны. Таким образом, ингибиторы топоизомераз (антрациклины) используются как противоопухолевые средства, подавляющие пролиферацию злокачественных клеток. Антрациклины одобрены FDA для лечения РМЖ с 1975. Механизм цитотоксического действия антрациклиновых антибиотиков связан, главным образом, с ингибированием синтеза нуклеиновых кислот путем интеркаляции между парами азотистых оснований, нарушением вторичной спирализации ДНК за счет взаимодействия с ферментом Тор2а, а также связыванием с липидами клеточных мембран, сопровождающимся изменением транспорта ионов и клеточных функций. Такой механизм обусловливает высокую антимитотическую активность при низкой избирательности действия. Назначение антрациклин-содержащей ХТ целесообразно только при определенных неблагоприятных подтипах РМЖ (Her2 - позитивный подтип, наличие метастатических лимфоузлов). При относительно благоприятных IV Международная (74 Всероссийская) научно-практическая конференция «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» 1110 вариантах РМЖ, когда вероятность 7-ми и 10-летней выживаемости высокопредпочтительнее применять альтернативные схемы ХТ. Идентификация молекулярного фенотипа карцином молочной железы является важным прогностическим фактором заболевания и позволяет персонифицировать лечение больных. Поэтому определение экспрессии и статуса Тор2а может быть полезным для выявления подгруппы пациенток с РМЖ способных получить максимальную пользу от антрациклинов.