Частичный анализ гена ASS (цитруллинемия) в Балашихе

Цитруллинемия I типа - наследственное заболевание, связанное с дефектом аргининсукцинатсинтетазы и проявляющееся высоким уровнем ионов аммония в крови. Выделяют две формы болезни: неонатальную и позднюю (или инфантильную). Заболевание вызвано генетически детерминированным дефицитом аргининсукцинатсинтетазы, катализирующей третий этап цикла образования мочевины - конденсацию цитруллина с аспарагиновой кислотой в присутствии АТФ. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Ген ASS локализован на хромосоме 9, в локусе 9q34.1. Недостаточность аргининсукцинатсинтетазы ведёт к нарушению утилизации аммиака и синтеза мочевины. В патогенезе болезни основное значение имеет высокий уровень аммиака и цитруллина при дефиците аргинина в тканях и биологических жидкостях. Неонатальная форма цитруллинемии I типа начинается остро в первые дни жизни и заканчивается летально примерно в половине случаев. У новорождённых уже после первого кормления появляются вялость, нарушение сосания, тонико-клонические судорожные приступы, диффузная мышечная гипотония, глубокое угнетение центральной нервной системы, дыхательные нарушения. Поздняя форма обычно манифестирует на первом году жизни или несколько позже. Основные признаки при подостром течении болезни включают приступы рвоты, расстройство стула, задержку физического и психомоторного развития, тремор, нарушение сна, ночные страхи, эритематозные изменения кожи. Характерно отвращение к белковой пище и предпочтение в рационе продуктов, богатых аргинином (бобы, горох, арахис). Течение заболевания волнообразное. Обострения могут провоцироваться неблагоприятными факторами (повышенным приёмом белка, интеркуррентными болезнями) или возникать без видимой причины. По мере прогрессирования заболевания развиваются приступы тонико-клонических судорог, возникают эпизоды летаргии, бред и галлюцинации. В старшем возрасте возможны странности поведения, маниакально-депрессивные психотические состояния. От других нарушений цикла синтеза мочевины цитруллинемия I типа отличается высокой почечной экскрецией цитруллина и оротовой кислоты, высоким содержанием цитруллина в крови при низком уровне аргинина в биологических жидкостях.