Комплексное исследование мутаций в генах JAK2, CALR, MPL в Балашихе

Ph-негативные миелопролиферативные заболевания – клональные заболевания, возникающие на уровне стволовой кроветворной клетки. Данные состояния характеризуются пролиферацией одной или более клеточной линии миелопоэза в костном мозге с признаками сохранной терминальной дифференцировки и сопровождаются изменением показателей периферической крови. К данной группе заболеваний относятся истинная полицитемия (ИТ), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), первичный миелофиброз (ПМ) и неклассифицируемые миелопролиферативные заболевания. Чаще всего причиной развития данный состояний являются мутации в генах JAK2, CALR и MPL. Точечная мутация JAK2 1849G/T (617V/F) характерна исключительно для поражений миелоидного ростка и встречается у > 95% пациентов с истинной полицитемией (ИП), 50-70% пациентов с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) и 40-50% пациентов с первичным миелофиброзом (ПМ). Согласно диагностическим критериям ВОЗ от 2008 г. тест на наличие мутации JAK2 является стандартным методом диагностики хронических миелопролиферативных заболеваний. Наиболее частые варианты (88% всех встречающихся) мутаций в гене CALR подразделяют на 2 типа: 1 тип -- это делеции, т.е. потери части нуклеотидной последовательности; 2 тип-- инсерции (вставки). Мутации в гене CALR обнаруживаются у 20% пациентов с эссенциальной (первичной) тромбоцитемией (ЭТ) и у 25% пациентов с первичным миелофиброзом (ПМ). При истинной полицитемии дефекты гена CALR не характерны. Мутации в гене MPL, изменяющие одну из аминокислот в протеине рецептора тромбопоэтина, обнаруживаются у 3-5% пациентов с эссенциальной (первичной) тромбоцитемией (ЭТ) и у 5-8% пациентов с первичным миелофиброзом (ПМ). При истинной полицитемии эти мутации не встречаются. Отрицательный результат на мутации в 3 генах может наблюдаться при низкой концентрации мутации в крови, либо в случаях тройного-негативного фенотипа миелопролиферативных заболеваний (JAK2, CALR, MPL-негативные): при истинной полицитемии - 5% случаев, при миелофиброзе - 5% случаев, при эссенциальной тромбоцитемии - до 12% случаев. У пациентов с миелопролиферативными заболеваниями тройной негативный статус по генам JAK2, CALR, MPL предсказывает более тяжелое течение заболевания.