Генетическое исследование крови для диагностики наследственной причины сухости кожи, секвенирование гена филаггрина (Filaggrin, FLG), 3 экзон в Балашихе

«Вульгарный ихтиоз» (вульгарный аутосомно-доминантный ихтиоз, обычный ихтиоз, МКБ 10 — Q80.0) — дерматоз, обусловленный нарушением экспрессии профилаггрина (предшественника белка филлагрина в кератогиалиновых гранулах). Недостаток филаггрина повышает сухость кожи, вызывает снижение количества свободных аминокислот в роговом слое эпидермиса, функция которых удерживать воду. Вульгарный ихтиоз (ВИ) может проявляться сразу после рождения повышенной сухостью и мелкопластинчатым шелушением, но чаще первый симптом — появление серовато-белых чешуек в возрасте от 4 до 6 месяцев. Атопический дерматит – аллергическое заболевание кожи, возникающее, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям с хроническим рецидивирующим течением, характеризующееся кожным зудом и обусловленное гиперчувствительностью как к аллергенам, так и к неспецифическим раздражителям. В результате данного анализа в соответствии с выявленными генотипами составляется заключение, включающее оценку генетического риска развития атопического дерматита. Атопический дерматит является мультифакторным заболеванием, то есть его начало, течение и степень тяжести обусловлены взаимодействием ассоциированных с ним генов и факторов окружающей среды. Барьерная функция рогового слоя – это не только механическая защита, а также сложная биосенсорная функция полупроницаемой мембраны, поддерживающей водный балланс. Нарушение барьерной функции кожи при атопическом дерматите обусловлено мутациями в гене, кодирующем филаггрин (FLG) и находящемся в эпидермальном дифференцировочном комплексе. Впервые полное отсутствие кератогиалина (сложного соединения, которое образуется при участии филаггрина и накапливается в клетках эпидермиса в виде гранул) у больных с выраженной картиной вульгарного ихтиоза и мелкие гранулы кератогиалина у пациентов с умеренными проявлениями ихтиоза выявила американский врач Вирджиния Сиберт (Virginia Sybert) в 1985 г. Позже поиск дефектов на генетическом уровне показал наличие проблемного участка у больных на длинном плече первой хромосомы (локус 1q22). Последующие генетические исследования позволили идентифицировать мутации R501X и 2282del4 в гене филаггрина, ответственные за развитие ВИ. В дальнейшем Сандилэндс и О’Рэйган (Aileen Sandilands, Gráinne M. O’Regan), исследуя ирландские семьи, обнаружили также мутацию 3702delG. Наследование аутосомно-доминантное — больной ребенок рождается у больных родителей с вероятностью 100 %, если они гомозиготны, в 75 %, если они гетерозиготны. Вероятность рождения больного ребенка у здоровых родителей — 0 %. Частота распространенности заболевания в России составляет 1:250 среди подростков и 1:5300 среди взрослого населения, таким образом, это наиболее часто встречающаяся форма ихтиоза. Мужчины и женщины болеют одинаково часто. Филаггрин — это белок, который кодируется геном FLG, расположенным на длинном плече 1 хромосомы в локусе 21. Основной генетически обусловленный дефект, который ведет к ихтиозу и дерматиту — нарушение синтеза белка кератогиалиновых гранул профилаггрина. Этот белок, участвует в дифференцировке клеток эпидермиса и осуществлении его барьерной функции. В тех случаях, когда количество филаггрина уменьшено, как при атопическом дерматите, или отсутствует, как при ихтиозе, качество кожного барьера ухудшается из-за неспособности рогового слоя сохранять влагу. Трансэпидермальная потеря воды повышена у пациентов с атопическим дерматитом и мутацией гена филаггрина. Повышенная сухость кожи при ВИ обусловлена дефицитом филаггрина, который приводит к снижению содержания свободных аминокислот, которые удерживают воду в роговом слое эпидермиса. В самых поверхностных слоях роговых чешуек филаггрин распадается на свободные аминокислоты, урокаиновую и пирролидонкарбоксильную кислоты, известные как натуральный увлажняющий фактор (НУФ/NMF). Он притягивает воду, а кислотная pH обеспечивает буферные свойства рогового слоя, негативно действует на бактерии и стимулирует отшелушивание ороговевших клеток. Положительный семейный анамнез должен стать первым сигналом для диагностики. Основные признаки заболевания — выраженное шелушение кожи, повышенная складчатость ладоней и подошв, фолликулярный гиперкератоз. Шелушение наиболее выражено на разгибательных поверхностях конечностей, меньше поражены кожа спины и живота, волосистой части головы. Чешуйки в основном мелкие, тонкие, с волнистыми краями, их цвет варьирует от белого и темно-серого до коричневого. На коже голеней чешуйки самые темные и толстые, полигональной формы, плотно прикрепленные. Семьям с больными детьми рекомендуется медико-генетическое консультирование с целью разъяснения риска рождения детей с ихтиозом в дальнейшем. Рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования в качестве пренатальной диагностики после 10-й недели беременности. Нарушение барьерной функции рогового слоя, связанное с недостаточностью филаггрина при атопическом дерматите, может приводить к следующему: • нарушение связи между кератиноцитами; • повышение чрескожной абсорбции; • усиление обезвоживания (дегидратация); • защелачивание кожи; • снижение буферной способности кожи; • повышение активности протеаз; • снижение антимикробной функции.