Определение полиморфизмов, ассоциированных с риском ишемической болезни сердца (ИБС-скрин), 6 мутаций в Балашихе

Ишемическая болезнь сердца — патологическое состояние, характеризующееся нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерий из-за сужения просвета сосуда. При этом происходит нехватка кислорода (гипоксия) мышечной ткани, возникает загрудинная боль (стенокардия). Главная причина болезни — атеросклероз, характеризующийся образованием жировых отложений в просвете сосуда, затрудняющих кровоток. Жировые отложения формируют атеросклеротические бляшки, которые могут оторваться и закупорить более мелкие сосуды, вызывая острую форму ИБС — инфаркт миокарда. *Аполипопротеин Е (ApoE): играет важную роль в метаболизме липидов, обеспечивает захват и удаление липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), необходим для доставки холестерина. Сочетания аллелей двух полиморфизмов гена АРОЕ дают гаплотипы (сочетания аллелей), имеющие разную функциональную активность и определяющие степень риска развития атеросклероза. Вариант*3 является наиболее распространенным. Вариант *2 в гетерозиготном состоянии связан со снижением уровня холестерина и b-липополипротеинов в сыворотке крови, гомозиготы чувствительны к диетотерапии и контролю массы тела, однако в ряде случаев требуется и лекарственная терапия. Вариант *4 связан с увеличением общего холестерина и b-липополипротеинов, что является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Генотип *4/*4 реже обычного встречается у долгожителей. *AMPD1 (MIM 102770): продуктом синтеза гена AMPD1 является специфическая скелетно-мускульная аденозинмонофосфат дезаминаза, которая, повышая эффективность синтеза АТФ, играет ключевую роль в регуляции энергетических процессов в скелетной мускулатуре. Наличие мутантного аллеля Q12X G>A способствует лучшему восстановлению после перенесенного инфаркта миокарда. Кроме того, носители дольше не нуждаются в операции на коронарных артериях. *Ген HIF1A (MIM 603348): HIF-1 является главным регулятором клеточного и системного ответов на гипоксию, так как активирует транскрипцию многих генов, вовлеченных, в том числе, в энергетический обмен, апоптоз, ангиогенез, а также генов, продукты деятельности которых усиливают доставку кислорода или способствуют метаболической адаптации к гипоксии. Замена Pro на Ser в 582 положении приводит к увеличению трансактивационной способности белка HIF1A и ассоциирована с риском возникновения осложнений при ИБС вследствие снижения развития коллатерального кровоснабжения. *Хромосомная область CDKN2A/CDKN2B(MIM 600160): продукт гена представляет собой некодирующую регуляторную рибонуклеиновую кислоту (нкРНК ANRIL), экспрессия которой приводит к эпигенетическому молчанию других генов в этом кластере в тканях и клетках, пораженных атеросклерозом. Данный регион является важным локусом генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям, а также связан с такими патологиями, как внутричерепная аневризма, диабет 2 типа, периодонтит, болезнь Альцгеймера, эндометриоз, глаукома, некоторые типы рака. Наличие мутантного аллеля увеличивает риск развития болезни коронарных артрий. *Ген MMP3 (MIM 185250): кодирует фермент, который разрушает фибронектин, ламинин, коллагены III, IV, IX и X типов, а также протеогликаны хрящевой ткани. Мутации в данном гене повышают предрасположенность к болезни коронарных сосудов, прогрессированию атеросклероза, инициации опухолей, заживлению ран. Полиморфизм 1171delA; -1171 5A/6A в гене ММР3 влияет на регуляцию активности гена. Вариант 5А/5А повышает активность гена и является фактором риска разрушения атеросклеротических бляшек, ассоциированным с острым инфарктом миокарда.