Агрегационные факторы системы свертывания крови, 5 мутаций в Балашихе

Тромбофилия является частой причиной смертности и инвалидизации населения в большинстве развитых стран. На данный момент выявлена наследственная составляющая заболевания, установлены причины заболевания на молекулярно-генетическом уровне, найдены гены, изменения в которых приводят к наследственным формам патологии. Склонность к повышенной коагуляции и формированию тромбов (тромбофилия) является основной причиной смертности и инвалидизации во многих развитых странах мира. Частота венозных тромбозов в общей популяции, согласно мировым данным, составляет 1-2 случая на 1000 населения ежегодно. Наиболее значимыми и часто встречающимися наследственными дефектами в системе гемостаза, приводящими к тромбофилии, являются полиморфизмы в генах, влияющих на факторы свертывания крови, обусловленные функционированием тромбоцитов. При наличии мутантных аллелей тромбоциты приобретают повышенную склонность к агрегации, что приводит к увеличению риска тромбообразования с дальнейшим развитием инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома и патологии беременности. *Ген GP1BA: кодирует 1β-субъединицу тромбоцитарного рецептора, за счет которого происходит взаимодействие тромбоцитов с повреждённой сосудистой стенкой, в том числе с повреждённой поверхностью атеросклеротической бляшки. Это взаимодействие с разнообразными адгезивными белками субэндотелия, к которым относят фактор Виллебранда, коллаген и др., приводит к образованию в области повреждённых тканей конгломерата из тромбоцитов, и запускает дальнейшие этапы свертывания крови. Агрегация тромбоцитов в месте образования атеросклеротической бляшки ведёт к закупорке кровеносного сосуда. Наличие мутантных аллелей способствует повышенной экспрессии гена и приводит к изменению кинетики адгезии тромбоцитов. Повышение адгезии тромбоцитов особенно в сосудах, пораженных атеросклеротичеким процессом, увеличивает риск инфаркта миокарда и ишимической болезни сердца. *Ген ITGB3: кодирует белок интегрин бета-3 — тромбоцитарный рецептор фибриногена, находящийся на мембранах тромбоцитов. Данный рецептор обеспечивает взаимодействие тромбоцитов с фибриногеном плазмы крови. Наличие мутантного аллеля приводит к изменениям свойств рецептора фибриногена и повышению агрегации тромбоцитов. Повышенная склонность к агрегации тромбоцитов может являться причиной увеличения риска развития тромбофилии, приводящей к различным сердечно-сосудистым патологиям: инфаркту миокарда, тромбоэмболии и раннему прерыванию беременности. При наличии полиморфизма L33P T>C тромбоциты приобретают повышенную склонность к агрегации, повышая риск тромбообразования с его осложнениями в виде ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Курение при наличии аллеля С увеличивает риск инфаркта миокарда в 13 раз. Наличие мутантного аллеля снижает эффективность применения аспирина при проведении антиагрегантной терапии. *Ген JAK2: кодирует белок фермент — янус-киназу-тирозинкиназу, отвечающую за продукцию и формирование STAT- сигнала активации деления клетки. Белки STAT димеризуются и проникают в ядро, где с участием других белковых факторов индуцируют транскрипцию тех или иных генов. Соматическая мутация V617F приводит к усилению сигнала от JAK2, ведущему к избыточной пролиферации того или иного ростка клеток. Установлено, что мутация V617F встречается в 97% при истинной полицитемии, в 57% при эссенциальной тромбоцитемии и в 50% при идиопатическом миелофиброзе у 94,7% больных с хроническим МПЗ (миелопролиферативные заболевания), у 21,5% больных с тромбозами абдоминальных сосудов без МПЗ и у 4,8% больных с тромбозами церебральных вен без МПЗ. Соматическая мутация V617F гена JAK2 в значительной степени ассоциирована с потерей плода и потерей эмбриона. *Ген SELPLG: кодирует Р-селектин лиганд гликопротеина — трансмембранный белок, находящийся на поверхности нейтрофилов, тромбоцитов, T-клеток, моноцитов и играющий важную роль в адгезии клеток к тромбоцитам или эндотелию. Полиморфизмы гена SELPLG приводят к снижению агрегации лейкоцитов с тромбоцитами и эпителиоцитами, что приводит к снижению уровня агрегации и уменьшению риска тромбозов.