Выявление генов резистентности к гликопептидным и бета-лактамным антибиотикам в соскобе из урогенитального тракта в Балашихе

В последние десятилетия в России, как и во всем мире, отмечается стремительное распространение устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний к антибактериальным препаратам. Развитие лекарственной резистентности приводит к появлению способности микроорганизмов сохранять свою жизнедеятельность, несмотря на применение этиотропной терапии. Локус исследования: Соскоб с урогенитального тракта. Существуют несколько основных механизмов собственной устойчивости бактерий к антибиотикам: ферментативная инактивация, уменьшение проницаемости внешних структур микробной клетки, модификация внутриклеточной мишени, активное выведение лекарства, активация метаболического шунта. Резистентность микроорганизмов может быть природной и приобретённой, но формирование её во всех случаях обусловлено генетически. Появление и распространение приобретенной резистентности составляет основную клиническую проблему, поскольку ее наличие у конкретной бактерии – возбудителя инфекционной болезни - невозможно прогнозировать. Гены, ассоциированные с этой способностью, зачастую локализованы на мобильных генетических элементах, что способствует их быстрому распространению между бактериями. Интенсификации этого процесса способствуют избыточное и необоснованное назначение антибактериальных препаратов; самолечение, сопровождающееся недостаточностью знаний об этиологии инфекционного процесса, спектре действия антибиотиков; использование АБП для лечения и стимуляции роста животных и птиц в сельском хозяйстве. В последнее время активно появляются сообщения об устойчивости некоторых штаммов бактерий более чем к трем классам АБП (так называемая мультирезистентность или полирезистентность); ко всем АБП, кроме одного-двух классов (экстремальная резистентность); ко всем АБП (панрезистентность). Бета-лактамные антибиотики относятся к активно применяемым препаратам. По химическому строению они разделяются на несколько групп: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы, общим компонентом которых является наличие бета-лактамного кольца. Бактериальные ферменты, способные расщеплять эти антибиотики и содержащие в своей структуре циклическую амидную связь, носят названия бета-лактамаз. К настоящему времени описано более 850 различных бета-лактамаз и их количество растет с каждым годом. На основе их важнейших свойств: субстратная специфичность к пенициллинам, цефалоспоринам, монобактамам, карбапенемам; хромосомная или плазмидная локализация; чувствительность к ингибиторам созданы различные системы классификации ферментов. К бета-лактамазам широкого спектра относятся ферменты А2 (TEM, SHV), вырабатываемые представителями семейства Enterobacteriaceae и способные инактивировать пенициллины и цефалоспорины I-II поколения. Бета-лактамазы класса А2 расширенного спектра действия (БЛРС или ESBL) обеспечивают резистентность почти ко всем пенициллинам и цефалоспоринам I-IV поколения, а также часто обладают ассоциированной резистентностью к антибиотикам других классов. К этим ферментам относятся TEM, SHV, CTX. Встречаются ферменты, способные инактивировать карбапенемы и другие беталактамные антибиотики. Эти карбапенемазы относятся к сериновым бета-лактамазам: молекулярный класс А (GES, KPC) и D (группы OXA-23-like, OXA-40-like, OXA-48-like, OXA-51-like и др.) или к металло-бета-лактамазам: класс В (IMP, VIM). Бета-лактамазы-OXA, имеющие незначительные отличия в строении, объединяются в группы ферментов. Например, OXA-23-like – это группа ферментов, состоящая из 19 ферментов, подобных OXA-23. Грамположительные микроорганизмы, устойчивые к АБП, также остаются этиологически значимыми, например, представители рода Staphylococcus. Наиболее патогенным среди них является вид S. aureus. Наличие метициллин-резистентности характеризует штаммы как MRS и MRSA. Препаратами выбора при инфекциях, вызванных MRSA\MRS, энтерококками и другими грамположительными бактериями в настоящее время являются гликопептиды. Известны несколько типов ванкомицин-резистентности (VanA, VanB и др.). Важную клиническую значимость имеют VRSA и VRE. Таким образом, устойчивость к АБП характеризуется высокой скоростью распространения, различается по группам бактерий, по группам лекарственных препаратов и варьируется по географическим областям. Молекулярно-генетические методы позволяют выявлять гены, ассоциированные с резистентностью к АБП. Преимуществами такого подхода являются: высокая чувствительность скорость получения результатов, стандартизованность и технологичность исследования. Важно, что при проведении исследования не требуются манипуляции с живыми бактериальными культурами, а это, в свою очередь, служит предотвращению распространения и циркуляции микроорганизмов внутри лечебно-диагностических и лабораторных учреждений. Результаты исследования для выявления генов резистентности к гликопептидным и бета - лактамным антибиотикам у бактерий методом ПЦР в режиме реального времени персонализированы, дают развернутую картину этиологии резистентности к гликопептидным и бета-лактамным антибиотикам, позволяют сократить сроки для выбора оптимальной антибактериальной терапии и снизить экономические затраты на лечение.